1535年莽瑞体开始进攻白古王朝。1539年攻灭白古王朝，莽瑞体推行了团结孟族的政策，使孟族将士为其所用，并雇佣有近代武器和战舰的葡萄牙兵。1541年又攻占对外贸易要港马都八。莽瑞体去世时，缅甸中部和南部基本统一。
1551年，莽应龙继位。他灭阿瓦王朝，征服各掸邦，完成了缅甸的第二次统一，为发展政治、经济、文化采取了一系列措施，政绩卓著。
明万历七年（1579），缅军进攻孟养，孟密、木邦、孟养等大片土地都沦于东吁王朝统治之下，尽管如此，明王朝还是没有采取积极的反击措施，相反，万历八年（1580），云南巡抚饶仁侃又派人去招抚缅甸，但是缅王莽应龙不予理睬。
万历十年（1582），缅军袭破干崖进入姚关（今云南施甸县姚关）。 万历十一年（1583），缅军焚掠施甸（今云南施甸），进攻顺宁（今云南凤庆）、盏达（今云南盈江县莲花街），所到之处“杀掠无算”，给当地社会带来了很大的破坏。万历十一年到十二年明军进行反击，暂时把东吁王朝势力逐出了木邦、孟养、蛮莫等地。
