根据三国志记载，刘备死后，刘禅尊先皇后为皇太后。这里的皇后就是穆皇后（吴苋）。
刘焉主政益州时期，时人称吴苋有贵相，刘焉早有帝王之志，于是让儿子刘瑁娶吴苋为妻，刘瑁短命早死，吴苋于是寡居。刘备入蜀后，孙夫人（孙尚香）已回吴国，经法正等属下的建议，续娶寡居的吴苋为妻。
刘焉死于公元194年，刘备入蜀时吴苋应该是40岁左右年纪。吴家在益州很有势力，刘备娶吴苋也有笼络当地豪族的意思。
后来随着刘备称汉中王、称帝、去世，吴苋的地位也一路走高，为王后、皇后、皇太后。吴苋的族兄吴班官至骠骑将军，兄长吴懿官至车骑将军，都是蜀汉重臣。吴家能在蜀汉有如此地位，和吴苋在后宫的身份不无关系。吴苋谥号穆皇后，这也是【穆荫】家族技能的由来。
公元234年，刘琰妻子胡氏进宫为吴苋太后祝贺新年，吴苋留她在宫中待了一个月。胡氏貌美，刘琰于是怀疑胡氏是和刘禅有一腿，把胡氏暴打一顿后将她休掉赶出家门。胡氏申冤后此事闹大，刘琰因为造刘禅的黄谣而下狱。这也是吴苋技能【怠宴】对着一个人用要掉血的由来。
吴苋死于公元245年，死后与刘备合葬于惠陵。