在研乙肝新药 Pevifoscorvir sodium 公布2期临床中期分析并获得FDA快速通道认定
ALG-000184 (pevifoscorvir sodium) 是一款由Aligos Therapeutics开发用于慢性乙型肝炎治疗的泛基因型 II 型衣壳组装调节剂（CAM-E），是ALG-001075 的前药，在体外研究结果显示可抑制病毒复制（第一作用模式（MOA））和cccDNA的建立/补充（第二作用模式（MOA））。
近日，Aligos Therapeutics 对ALG-000184 (pevifoscorvir sodium) 正在进行的Phase 2 期B-SUPREME研究第二部分（HBeAg阴性队列）进行了首次中期分析，独立数据安全监查委员会（DSMB）建议继续开展该研究，并增加该组的样本量以优化统计功效；该队列未达到无效性标准。
II期B-SUPREME研究（NCT06963710）是一项随机、双盲、阳性对照的多中心研究，旨在评估约200名未经治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎成人受试者中，pevifoscorvir sodium单药治疗与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比的安全性和有效性，研究周期为48周。HBeAg阳性组的主要终点为HBV DNA <LLOQ（10 IU/mL，目标检测到[TD]或目标未检测到[TND]），HBeAg阴性组的主要终点为HBV DNA <LLOQ（10 IU/mL，目标未检测到[TND]）。该研究还将评估安全性、药代动力学以及其他次要和探索性生物标志物，包括HBV抗原水平下降及其他HBV感染标志物。第二次中期分析预计于2026年下半年进行，顶线数据预计于2027年公布。
II 期 B-SUPREME 研究的设计包含针对第1a部分和第2a部分预先指定的样本量重新估算，以确保在主要终点时具有足够的效能来证明具有统计学显著性的治疗效果。在约60%的HBeAg阴性受试者（第2a部分，N=34）达到第12周或更晚时间点后，对II期B-SUPREME研究进行了首次预先指定的中期分析。此外，在进行中期分析时，还审查了研究中所有入组受试者（N=174）的安全性数据。
首次中期分析的结果包括：
数据安全监查委员会（DSMB）建议将第2a部分的样本量从当前入组的74例增加至100例。研究团队进行了无效性分析；根据统计分析方案，预先设定的无效性标准未被满足。
研究药物耐受性良好，未观察到任何具有临床意义的实验室指标、体格检查、生命体征或心电图异常。截至目前，研究中未观察到与研究药物相关的病毒突破现象。
Aligos Therapeutics目前仍对受试者层面的数据保持盲态。HBeAg阴性组（第2a部分）的入组工作预计将于2026年下半年完成。目前，HBeAg隐形组（第2a部分）已入组74名受试者，HBeAg阳性组（第1a部分）已入组103名受试者。主要研究结果仍按计划于2027年公布。
此外，ALG-000184 (pevifoscorvir sodium) 已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，主要基于在2025年肝病会议（The Liver Meeting® 2025）上公布的、针对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者开展的96周 I 期临床试验（NCT04536337）数据，该试验评估了pevifoscorvir sodium单药治疗的效果，同时还公布了8周核苷类药物随访数据。该研究表明，受试者对pevifoscorvir sodium耐受性良好，且数据显示其在临床相关病毒学指标方面具有潜在的同类最佳降解效果（查看详细内容：AASLD2025：在研乙肝新药ALG-000184单药治疗慢乙肝96周数据公布）。
ALG-000184 (pevifoscorvir sodium) 是一款由Aligos Therapeutics开发用于慢性乙型肝炎治疗的泛基因型 II 型衣壳组装调节剂（CAM-E），是ALG-001075 的前药，在体外研究结果显示可抑制病毒复制（第一作用模式（MOA））和cccDNA的建立/补充（第二作用模式（MOA））。
近日，Aligos Therapeutics 对ALG-000184 (pevifoscorvir sodium) 正在进行的Phase 2 期B-SUPREME研究第二部分（HBeAg阴性队列）进行了首次中期分析，独立数据安全监查委员会（DSMB）建议继续开展该研究，并增加该组的样本量以优化统计功效；该队列未达到无效性标准。
II期B-SUPREME研究（NCT06963710）是一项随机、双盲、阳性对照的多中心研究，旨在评估约200名未经治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎成人受试者中，pevifoscorvir sodium单药治疗与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比的安全性和有效性，研究周期为48周。HBeAg阳性组的主要终点为HBV DNA <LLOQ（10 IU/mL，目标检测到[TD]或目标未检测到[TND]），HBeAg阴性组的主要终点为HBV DNA <LLOQ（10 IU/mL，目标未检测到[TND]）。该研究还将评估安全性、药代动力学以及其他次要和探索性生物标志物，包括HBV抗原水平下降及其他HBV感染标志物。第二次中期分析预计于2026年下半年进行，顶线数据预计于2027年公布。
II 期 B-SUPREME 研究的设计包含针对第1a部分和第2a部分预先指定的样本量重新估算，以确保在主要终点时具有足够的效能来证明具有统计学显著性的治疗效果。在约60%的HBeAg阴性受试者（第2a部分，N=34）达到第12周或更晚时间点后，对II期B-SUPREME研究进行了首次预先指定的中期分析。此外，在进行中期分析时，还审查了研究中所有入组受试者（N=174）的安全性数据。
首次中期分析的结果包括：
数据安全监查委员会（DSMB）建议将第2a部分的样本量从当前入组的74例增加至100例。研究团队进行了无效性分析；根据统计分析方案，预先设定的无效性标准未被满足。
研究药物耐受性良好，未观察到任何具有临床意义的实验室指标、体格检查、生命体征或心电图异常。截至目前，研究中未观察到与研究药物相关的病毒突破现象。
Aligos Therapeutics目前仍对受试者层面的数据保持盲态。HBeAg阴性组（第2a部分）的入组工作预计将于2026年下半年完成。目前，HBeAg隐形组（第2a部分）已入组74名受试者，HBeAg阳性组（第1a部分）已入组103名受试者。主要研究结果仍按计划于2027年公布。
此外，ALG-000184 (pevifoscorvir sodium) 已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，主要基于在2025年肝病会议（The Liver Meeting® 2025）上公布的、针对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者开展的96周 I 期临床试验（NCT04536337）数据，该试验评估了pevifoscorvir sodium单药治疗的效果，同时还公布了8周核苷类药物随访数据。该研究表明，受试者对pevifoscorvir sodium耐受性良好，且数据显示其在临床相关病毒学指标方面具有潜在的同类最佳降解效果（查看详细内容：AASLD2025：在研乙肝新药ALG-000184单药治疗慢乙肝96周数据公布）。
