1985年洛克·哈德森因艾滋病去世后,麦当娜率先打破娱乐圈沉默,在《周六夜现场》出演《Pinklisting》小品直面艾滋污名,公开谴责里根政府不作为与社会歧视。1986年,她的挚友、《Burning Up》封面设计师Martin Burgoyne确诊艾滋病,她全程照料、承担全部医疗与生活费用,直至11月陪其离世,此事彻底点燃她的抗争决心。同年她多次公开痛斥里根漠视疫情,资助纽约圣文森特医院艾滋病房,探访并拥抱患者,破除“艾滋=禁忌”的偏见。1987年,她开启Who’s That Girl世界巡演,纽约麦迪逊广场花园专场为amfAR筹得40万美元,成为首位举办大规模艾滋慈善巡演的主流巨星,巴黎 m场也向法国抗艾滋艺术家协会捐款;巡演中她公开派发安全套与防艾科普卡片,手写呼吁消除歧视、重视防护,以巨星影响力推动防艾科普与平权,成为80年代艾滋危机中最坚定的公众发声者与行动者之一。
