注册3期！正大天晴将开展在研乙肝新药HBV核心蛋白变构调节剂 TQA3605 III 期临床实验
据官方药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，正大天晴公司近日登记了一项评估 TQA3605 片在已经接受核苷（酸）类药物（NAs）治疗至少 12 个月的低病毒血症或应答不佳的慢性乙型肝炎病毒感染者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照和开放标签扩展的 Ⅲ 期临床试验。该项三期临床试验主要目的是评价在已经接受NAs治疗至少12个月的成人慢性乙型肝炎病毒感染者中，TQA3605片联合口服核苷（酸）类药物对比核苷（酸）类药物治疗，是否能够显著提高治疗48周HBV DNA低于10 IU/mL的试验参与者百分比。次要目的是评价TQA3605片联合口服核苷（酸）类药物在已经接受NAs治疗至少12个月的成人慢性乙型肝炎病毒感染者中的安全性、耐受性、次要疗效指标、药代动力学（PK）特征。研究预计在国内入组 930 名受试者，具体开始日期目前尚未确定。TQA3605片是正大天晴自主研发的一款乙肝核心蛋白变构调节剂，属于全新机制的在研抗乙肝病毒1类新药，该药通过靶向乙型肝炎核心抗原（HBcAg），阻断病毒核衣壳形成，进而抑制病毒复制，同时可以间接影响共价闭合环状DNA（cccDNA）库稳定性，具有相对高的耐药屏障，与标准治疗的NAs无交叉耐药。今年年初，正大天晴宣布，旗下用于慢性乙型肝炎治疗的在研新药核心蛋白变构调节剂TQA3605在Phase Ⅱ期临床研究中达到主要研究终点。研究结果显示，TQA3605 所有剂量组联合核苷（酸）类药物（NAs）治疗24周后，HBV DNA低于定量检测值下限（20 IU/mL）的受试者均接近90%。据正大天晴官方信息显示，旗下目前有多款乙肝新药在研，分别是siRNA疗法药物TQA3038、HBV核心蛋白变构调节剂TQA3605、TLR-8激动剂TQA3810、TLR-7激动剂TQ-A3334和治疗性乙肝疫苗 IM-101。目前全球正在进行人体临床试验的衣壳组装调节剂/核心蛋白变构调节剂大致有十多款，最高峰时有超过30款同时进行人体临床试验，期间不少由于实际临床表现不尽人意而被迫终止或者放弃研究。该类药物中现目前已有挚盟医药的 Canocapavir (ZM-H1505R)进入并完成3期临床试验受试者招募，广生堂的 GST-HG141 进入3期临床试验并正在进行，东阳光药的 Morphothiadin (GLS4，莫非赛定)此前也已注册3a期临床试验，加上此次正大天晴的 TQA3605 注册三期临床，难道是衣壳组装调节剂/核心蛋白变构调节剂的春天要来了？
据官方药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，正大天晴公司近日登记了一项评估 TQA3605 片在已经接受核苷（酸）类药物（NAs）治疗至少 12 个月的低病毒血症或应答不佳的慢性乙型肝炎病毒感染者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照和开放标签扩展的 Ⅲ 期临床试验。该项三期临床试验主要目的是评价在已经接受NAs治疗至少12个月的成人慢性乙型肝炎病毒感染者中，TQA3605片联合口服核苷（酸）类药物对比核苷（酸）类药物治疗，是否能够显著提高治疗48周HBV DNA低于10 IU/mL的试验参与者百分比。次要目的是评价TQA3605片联合口服核苷（酸）类药物在已经接受NAs治疗至少12个月的成人慢性乙型肝炎病毒感染者中的安全性、耐受性、次要疗效指标、药代动力学（PK）特征。研究预计在国内入组 930 名受试者，具体开始日期目前尚未确定。TQA3605片是正大天晴自主研发的一款乙肝核心蛋白变构调节剂，属于全新机制的在研抗乙肝病毒1类新药，该药通过靶向乙型肝炎核心抗原（HBcAg），阻断病毒核衣壳形成，进而抑制病毒复制，同时可以间接影响共价闭合环状DNA（cccDNA）库稳定性，具有相对高的耐药屏障，与标准治疗的NAs无交叉耐药。今年年初，正大天晴宣布，旗下用于慢性乙型肝炎治疗的在研新药核心蛋白变构调节剂TQA3605在Phase Ⅱ期临床研究中达到主要研究终点。研究结果显示，TQA3605 所有剂量组联合核苷（酸）类药物（NAs）治疗24周后，HBV DNA低于定量检测值下限（20 IU/mL）的受试者均接近90%。据正大天晴官方信息显示，旗下目前有多款乙肝新药在研，分别是siRNA疗法药物TQA3038、HBV核心蛋白变构调节剂TQA3605、TLR-8激动剂TQA3810、TLR-7激动剂TQ-A3334和治疗性乙肝疫苗 IM-101。目前全球正在进行人体临床试验的衣壳组装调节剂/核心蛋白变构调节剂大致有十多款，最高峰时有超过30款同时进行人体临床试验，期间不少由于实际临床表现不尽人意而被迫终止或者放弃研究。该类药物中现目前已有挚盟医药的 Canocapavir (ZM-H1505R)进入并完成3期临床试验受试者招募，广生堂的 GST-HG141 进入3期临床试验并正在进行，东阳光药的 Morphothiadin (GLS4，莫非赛定)此前也已注册3a期临床试验，加上此次正大天晴的 TQA3605 注册三期临床，难道是衣壳组装调节剂/核心蛋白变构调节剂的春天要来了？
