血清HBsAg检测无法区分其源于cccDNA还是整合的HBV DNA
HBsAg是慢乙肝临床治愈的关键性血清标志物。HBsAg的下降通常被认为是伴随着cccDNA清除或转录沉默。然而，HBsAg也可以由整合到宿主基因组DNA中的HBV DNA（iDNA）产生，这可能影响血清HBsAg在临床治愈中的预测价值。2026年8月，来自瑞士的学者在Journal of Hepatology杂志发表了一项关于慢乙肝患者血清HBsAg不能区分cccDNA活性和HBV DNA整合表达的研究。该研究发现iDNA同样可高效表达HBsAg，且其表达的HBsAg（大、中、小S蛋白）相对丰度、胞内滞留与分泌行为、以及免疫组化显示的膜型与胞浆型染色模式，均与cccDNA驱动型无显著差异。两组患者的肝内HBsAg负荷与血清定量HBsAg均呈正相关，提示iDNA可完全“模拟”cccDNA的HBsAg表达谱。这意味着，部分追求临床治愈的患者血清HBsAg持续不变或低水平状态维持，可能受iDNA的影响。本研究提示：后续可能需联合肝内cccDNA直接检测或多标志物评估，以指导更精准的临床治愈治疗策