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新技术成功产品化,肝癌早筛和术后复发监测,灵敏度可达95%

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癌症之于人类,从来都与死亡或恐惧相连。
肝癌,被称为“癌中之王”,整体5年生存率不足15%。早期5年生存率50~70%,中期5年生存率25~30%,晚期5年生存率10~15%,末期5年生存率0%。
我国的肝癌新发和死亡病例占到全球的50%以上,肝癌起病隐匿,一旦出现临床症状往往已是中晚期,患者已失去了进行手术等根治性治疗的机会,而化疗、放疗等手段对肝癌也效果不佳。因此肝癌患者越早得到确诊,治疗效果越好,生存率才能越高。
美国加州大学圣地亚哥分校教授张康与中山大学肿瘤防治中心消化道肿瘤专家徐瑞华教授一同带领的中美科学家团队,在历经五年的探求之后,2017年10月,终于研究出通过检测少量血液中ctDNA特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法。
本届腾讯WE大会,我们请到了参与该研究并获得重大突破的中国科学家之一——张康。
肝癌“密码”破译者
张康,癌症研究科学家、加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长。
美国加州大学圣地亚哥分校眼科学和人类遗传学终身正教授,哈佛大学和麻省理工学院首位来自大陆的医学和遗传学双学位博士获得者。
在 Nature 等国际顶级期刊上发表过160多篇重要论文。
他带领的研究团队基于大规模的临床数据分析和深度机器学习,开发出一种高效血检方法,能以无创形式快速有效诊断原发性肝癌,研究成果于今年10月9日发表在国际权威学术刊物自然出版集团旗下子刊《自然-材料》上。
肝癌的“指纹”
10月9日,《自然-材料》在线发表了加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长张康教授和中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授课题组的一篇题为《Circulating tumour DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma》的论文。该研究基于大规模的临床数据分析和深度机器学习得到了用于肝癌早期筛查、风险评估和预后监测的甲基化模型,可以通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及疗效和预后的预测。
这篇论文一经发表,立即引起了国内外科学界的广泛关注,值得骄傲与自豪的是,此项突破性的研究成果是由中国人共同带领中美科学家团队完成的。
肿瘤细胞释放到血液中的循环DNA(ctDNA)被称为肝癌的“指纹”,由于其携带有与原发肿瘤相一致的甲基化改变,理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断,这一被称为“液体活检”(Liquid Biopsy)的新技术已经成为当前肿瘤研究领域的热点之一。
张康教授表示,项目对1983例临床样本进行了研究,是迄今为止最大的临床样本量用于肝癌甲基化模型的研究,其灵敏度和特异性远远超过传统的甲胎蛋白检测。对于肝癌的高危人群预警和术后监测,ctDNA甲基化的液体活检是十分必要的。
振奋人心的突破性进展
徐瑞华教授与张康教授带领的科研团队共使用了1098例肝癌患者和885例正常人的临床样本数据。
首先根据肝癌样本和正常样本的临床数据从485000个甲基化标记(来源于TCGA数据库)中筛选出了1000个甲基化标记,随后挑选出扩增效率较高及甲基化特征多样化的401个甲基化标记进行深入研究。
通过深度机器学习715个肝癌患者ctDNA和560个正常样本的临床数据,从401个甲基化标记中筛选出了10个甲基化标记,建立了肝癌的综合诊断模型cd-score。
cd-score不仅可以有效用于肝癌与肝脏类疾病(乙肝、丙肝和脂肪肝)的鉴别诊断,还可以根据分期、治疗与否、手术是否残留和肝癌复发等肿瘤负荷情况与甲基化水平的关联用于肿瘤疗效预测和监测肿瘤复发,在早期肿瘤诊断和疗效判断上具有显著优势。
谈及本次研究的价值,张康教授这样评价:“我们的研究成果非常振奋人心,液体活检结果在大规模的肝癌患者队列中体现了与肿瘤负荷、治疗响应和癌症整体分期的密切相关性。目前临床医生们还缺乏用于肝癌检测和治疗评估的手段,本次研究证明,全新高效的液体活检技术不止能用于肝癌,还可用于其他实体肿瘤。”
相关信息可咨询+V(243198050)


1楼2022-01-14 13:37回复
    ctDNA检测可以超早期预测肝癌[赞]


    来自iPhone客户端2楼2022-02-20 00:23
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